Tehlikeli Karım evli bir çiftin aşk ile başlayan ilişkilerinin gün geçtikçe hayatın da yüklediği telaşla değişimini ele alıyor. Bu değişim sonucunda bir kadının, bir erkeğin ve çevrelerindeki insanların şaşırtıcı bir şekilde nelere sebep olabileceğini suç, aşk ve kara mizah üçgeninde anlatacak olan Tehlikeli Karım izleyicisini her bölüm şaşırtmaya hazırlanıyor.
Aldatılan bir kadın için üç seçenek vardır; ayrılmak, affetmiş görünüp mücadele etmek ve görmezden gelmek. Derin bunların hiçbirini yapmadı!
Zengin bir ailenin kızı olan Derin; sıradan bir ailenin başarısız oğluyla altı yıldır evlidir. Deliler gibi âşık olduğu kocası Alper’in onu iş ortağı Seda ile aldattığından haberi yoktur. Diğer yandan kendilerini yasak aşkın tutkusuna kaptırmış olan ikili; parasından vazgeçemedikleri Derin’i ortadan kaldırmaya karar verir. Bunu yakalanmadan nasıl yapacaklardır?